早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）作为慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的重要病理特征，主要表现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）的流失以及内皮功能障碍。这些血管异常会加剧肾功能的恶化，显著提升心脑血管疾病（CVD）的风险。由于EVA、CKD与CVD之间的关系独立于传统心血管危险因素，因此在EVA和CKD的背景下识别新型心血管预测生物标志物至关重要，以便为针对性疗法的开发提供基础。

在最近发表于《Nature Aging》的一项研究中，Revêchon团队揭示了慢性肾病（CKD）中促进早发性血管老化（EVA）的新机制。研究发现，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的截短型lamin A异构体——Progerin，在CKD患者动脉的VSMC中反复出现体细胞表达。值得注意的是，经典HGPS突变LMNA c1824 CT作为体细胞变异，在783%的CKD动脉样本中被检测到。

这些表达Progerin的VSMC不仅发生了克隆性扩增，同时伴随着显著的DNA损伤反应激活、内质网应激及细胞老化的表型。研究通过构建携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，进一步证实了Progerin阳性VSMC能够进行克隆性扩张，并在体内诱导类似EVA的病理表现，包括VSMC流失、动脉中膜纤维化及成骨基因表达的上调。

该研究证实了某一已知突变热点的体细胞突变能够促进CKD中的EVA进程，并强调了体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因的重要性。在本研究中，GeneTex的高引用抗体ATR（phosphoThr1989）（GTX128145）被应用于免疫组织化学（IHC），作为CKD血管样本中持续DNA损伤的标志。GeneTex提供广泛且优质的细胞生物学研究用抗体，欢迎访问PG电子的官方网站以获取更多信息。