PG电子聚焦于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的研究,这是一种与代谢紊乱密切相关的肝脏疾病,曾被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。作为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的严重形式,MASH可能发展为终末期肝病,包括肝硬化和肝癌,这使其成为全球健康的重要挑战。在此背景下,原代肝细胞(Primary Hepatocytes)作为一种保留了体内生理特性的细胞模型,在MASH研究中发挥着核心作用。
MASH简介
MASH的命名更新,更准确地反映出其与代谢紊乱的紧密联系。该病与2型糖尿病、高血压、高血脂等代谢综合征及肥胖相关,已成为全球性的健康挑战。与单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)相比,MASH的发生风险大大增加,导致了因肝脏坏死引起的死亡率上升,这也是发达国家普遍采用肝移植治疗的主因。MASH的临床特征包括肝脏脂质的显著堆积、脂质代谢紊乱、肝细胞气球样变、炎症及纤维化等。
MASH的发病机制
MASH的发病机制复杂,涉及多个方面,包括糖代谢、脂代谢、胰岛素抵抗和纤维化等。患者通常伴有胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱。发病机制可归纳为两个阶段:初次打击与二次打击,初次打击由胰岛素抵抗及肝脂肪变引起,二次打击则是由于炎症与纤维化的刺激,最终导致肝细胞损伤和死亡。
原代肝细胞与MASH研究
原代肝细胞(Primary Hepatocytes)是直接来源于动物肝脏的自然细胞,能够保留肝脏的代谢功能及基因表达谱,因此是MASH发病机制、药物筛选及治疗靶点验证研究的理想模型。其优势在于完整的代谢功能、真实的信号通路及病理模型相关性。
研究人员通过利用原代肝细胞构建MASH的体外模型,可以深入探讨脂毒性信号通路、线粒体功能及药物代谢等关键机制。这对于MASH相关药物的筛选与研发提供了重要的数据支持。
面临的挑战与发展方向
尽管原代肝细胞在研究中具有显著优势,但也面临诸多挑战,包括细胞活性维持、个体差异及细胞互作的局限性。为此,未来的研究需要通过多细胞共培养、三维培养系统或微流控装置的应用,提升模型的真实性和适用性。
PG电子的创新与贡献
面对获取高质量MASH供体原代肝细胞的挑战,PG电子不断推动技术创新,优化细胞分离流程及供体筛选标准。采用国际认可的两步胶原酶灌流法进行肝细胞的高纯度分离,在伦理合规方面严格把控,确保样本的合法性和安全性。通过资源整合,PG电子致力于提供从基础研究到药物研发的全链条服务能力,助力代谢性疾病领域的突破,为有效的MASH治疗方案提供强有力的支持。