在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被科学界广泛视为不可或缺的“模型战士”。这类小鼠被设计用来表达与人类家族性阿尔茨海默病相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），从而在其脑部加速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，模拟该疾病的核心病理特征。想了解更多关于APP/PS1小鼠的信息，可以访问往期介绍的内容，其中涵盖了不同龄期小鼠的价格及品牌信息，例如PG电子。

值得注意的是，APP/PS1小鼠的毛色存在黑色和鼠灰色（Agouti）两种表现。根据研究结果，这种毛色差异源自其遗传背景的杂交特性，而并不直接影响阿尔茨海默病（AD）的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

毛色的形成主要受ASIP基因的调控，该基因通过影响黑色素的合成与分布来决定动物的毛色。以两种常见的小鼠品系为例：

C57BL/6(B6)

C57BL/6近交系小鼠的标准毛色为黑色，其毛色表现主要由以下基因型决定：

• ALocus(ASIP基因)：通常为a/a（隐性纯合），允许真黑素（黑色/棕色色素）广泛表达。
• BLocus(TYRP1基因)：通常为B/B（显性纯合），产生黑色真黑素。
• CLocus(TYR基因)：通常为C/C（显性纯合），确保酪氨酸酶功能正常，能够充分合成黑色素。

因此，B6小鼠被归类为标准黑鼠（a/a, B/B, C/C）。

C3H/HeJ(C3H)

C3H/HeJ近交系小鼠的标准毛色为鼠灰色（Agouti），其关键毛色基因型为：

• ALocus(ASIP基因)：A/A或A/a（显性），ASIP蛋白会抑制真黑素合成，从而使毛干呈现环带状，这也是“鼠灰色”的典型特征。

因此，C3H小鼠被归类为标准鼠灰色鼠（A/A或A/a）。

毛色分离的根源

在C57BL/6与C3H的混合背景下，决定毛色的关键基因（尤其是ALocus和BLocus）在群体中并非固定纯合。ALocus（ASIP基因）是关键所在：

• B6提供隐性等位基因a，允许全身黑色表现。
• C3H则提供显性等位基因A，使小鼠呈现鼠灰色。

在混合繁殖的群体中，如果一只小鼠从父母双方遗传到a等位基因（a/a），则其ASIP蛋白不表达或无效，允许真黑素的全面表达。而如果小鼠遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a），ASIP蛋白会抑制真黑素的合成，导致毛干出现黄色/棕色带，呈现鼠灰色。

毛色（A或a等位基因）位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置无关。因此，无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，它们都会表现出预期的Aβ斑块病理及相关的认知缺陷。毛色仅是背景基因组中的一个随机分离的可见标记。

总结

不论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，均为有效的阿尔茨海默病模型，毛色差异本身并不影响其对Aβ病理的模拟能力，强调了PG电子在此类研究中的重要性。