关键词:Hamster; Primary Hepatocytes; LVG; Metabolism Stability; Metabolic Studies; Suspension Hepatocytes; Plateable Hepatocytes
肝脏是药物代谢的核心器官,因此许多体外代谢模型以肝脏为基础。目前常用的体外模型包括肝微粒体、肝S9、肝胞质液以及原代肝细胞。其中,原代肝细胞由于其优越的体外实验重现性和代谢功能,成为药物代谢和毒理学研究的“金标准”。
悬浮原代肝细胞的应用
原代肝细胞是从动物肝脏直接分离的肝实质细胞。这种细胞作为体外模型,具有无法替代的独特优势:
- 与体内环境一致,酶量和辅助因子水平保持在生理浓度,能在生理状态下研究药物的代谢和毒性。
- 良好的细胞形态和代谢活性,真实反映体内的代谢情况。
- 避免动物实验的伦理问题,降低实验成本,符合3R伦理原则(减少、替代、优化)。
细胞分离后可以进行贴壁培养或悬浮培养。悬浮培养的原代肝细胞在最初的4小时内,其细胞色素P450酶的活性与体内一致,但随着时间推移会迅速下降;而贴壁培养则允许细胞有充足的时间恢复,恢复至正常形态,适合长期实验。同时,随着3D培养技术的发展,原代肝细胞的应用领域得到了进一步拓展。
原代肝细胞的分离
常见的分离方法包括直接剪切法、组织块培养法、胰蛋白酶消化法、两步胶原酶灌注法(Seglen灌注法)及半原位胶原酶灌注法。IPHASE使用的两步胶原酶灌注法,通过向肝脏注入含胶原酶的溶液,使肝实质细胞与间质分离,从而减少对肝细胞的损伤,获得高活率的原代肝细胞,这一方法已成为经典的分离技术。
悬浮原代肝细胞的应用
悬浮原代肝细胞是药物代谢研究的重要模型,能有效探讨药物在肝脏中的代谢途径和药代动力学。与悬浮肝细胞共培养能够研究化合物在肝细胞中的代谢稳定性,还可获得高纯度的代谢产物,极大地推动了药物生物转化特征的研究。当初步显示化合物的生物转化途径为二相代谢或水解作用时,原代肝细胞作为体外模型显得尤为重要。
悬浮肝细胞在毒性测试中的应用
悬浮肝细胞在毒性测试中具有显著应用价值,可以为药物开发和化学品安全性评估提供可靠工具。它们对毒性物质反应灵敏,能检测低浓度的毒性效应,同时评估多种毒性指标,如细胞活力和膜完整性,提供全面的毒性信息。
悬浮肝细胞可用于以下研究:
- 测试药物对肝细胞的直接毒性,预测其对人体肝脏的潜在危害。
- 研究毒性物质导致肝细胞损伤的分子机制,如氧化应激、线粒体功能障碍和细胞凋亡等。
- 进行大规模药物或化学物质的毒性筛选,快速识别潜在危害。
悬浮肝细胞在疾病模型构建中的应用
悬浮肝细胞还可以用于模拟多种肝脏疾病的病理生理过程,为疾病机制研究和新疗法开发提供重要工具。目前已知的疾病模型包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病、肝纤维化及肝癌等。悬浮原代肝细胞具有模拟体内环境、高通量筛选能力及个性化医疗潜力,成为肝脏疾病研究的重要模型系统,推动药物开发和精准医疗的进程。
金黄地鼠悬浮肝细胞的重要性
金黄地鼠(Hamster)在生物医学研究中占有重要地位,广泛用于流行病学、微生物学、免疫学等领域。IPHASE基于金黄地鼠的重要性,研制了国内首个金黄地鼠悬浮原代肝细胞,以满足生物医学领域的实验需求。通过使用两步胶原酶灌注法分离的金黄地鼠悬浮原代肝细胞,已验证其活性大于90%。
IPHASE致力于面对不同客户的需求,研发多种属、多品系的悬浮/贴壁原代肝细胞,力求提供“一站式”解决方案。我们的产品可用于创新药研发和生命科学研究,助力研究人员的探索和技术创新。
如需了解更多信息或咨询产品,请拨打咨询热线:400-127-6686。在使用本公司产品(包括金黄地鼠悬浮原代肝细胞)发表研究论文时,申请奖励政策,请参照相关要求。我们希望通过高质量的产品和服务,为药物开发和研究提供强有力的支持。