阿尔茨海默氏病(AD)已成为一个日益严峻的公共卫生挑战,目前尚无有效的针对性治疗方案。通过对AD大脑进行多组学分析,研究者们已经揭示了与β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结以外的多种复杂病理生理过程。然而,这些病理过程在疾病进展中如何随时间演变仍不明晰,因此迫切需要多种生物标志物来深化我们对AD这一复杂疾病过程的理解。
最近,来自美国埃默里大学医学院阿尔茨海默病研究中心的团队,在《Alzheimer’s Research & Therapy》杂志上发表了题为“Multi-platform proteomic analysis of Alzheimer’s disease cerebrospinal fluid and plasma reveals network biomarkers associated with proteostasis and the matrisome”的研究。他们利用三种不同的蛋白质组学平台(SomaLogic SomaScan、Olink、TMT质谱法),对同一受试者(n=18对照,n=18 AD)的阿尔茨海默病脑脊液(CSF)和血浆样本进行了深入研究。
研究结果显示,通过对多平台数据的相关性和表达分析,脑模块枢纽蛋白(如SMOC1)可能成为非常有前景的AD生物标志物。研究者使用了来自埃默里大学的对照组和AD患者的标本进行多步骤的分析,探索血浆与脑脊液中蛋白质的对比及其潜在的生物标志物。
在多平台比较中,研究团队共鉴定了CSF中4655种独特蛋白质与血浆中的6794种独特蛋白质。结果表明,SomaScan平台在血浆中的覆盖最为全面,尤其在细胞周期和免疫过程相关的蛋白质上具有较好的检测能力。此外,在AD患者的血浆中,低丰度蛋白的数量明显减少,尤其是在CSF与血浆之间呈现出显著差异。
本研究进一步构建了蛋白质共表达网络,揭示了与蛋白质稳态、突触、补体以及糖代谢密切相关的疾病模块,表明这些模块可能在AD的病理生理过程中起着重要作用。研究指出,AD患者的CSF和血浆中不同模块的蛋白质特征的变化,能为临床提供重要的生物标志物,有助于实现患者分层、诊断、疾病监测及治疗开发的潜力。
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